近日
廈門大學和斯克利普斯研究所的
一項研究揭示了
戊肝疫苗能跨型別廣譜覆蓋
全球主要流行的戊肝病毒類型的原因
值得注意的是
該研究所使用的戊肝疫苗
正是廈門大學和養(yǎng)生堂萬泰生物聯(lián)合研制的
全球首個戊肝疫苗
也是迄今為止
唯一上市的戊肝疫苗
8月7日，《自然•通訊》（Nature Communications）在線刊出了廈門大學夏寧邵教授團隊和斯克利普斯研究所朱江副教授團隊發(fā)表的題為“Quantitative evaluation of protective antibody response induced by hepatitis E vaccine in humans”的研究論文。
該研究首次揭示了商品化戊型肝炎病毒（hepatitis E virus，HEV）疫苗——益可寧®（Hecolin®）接種者體內抗體應答的全面特征，闡明了戊肝疫苗誘導機體保護性抗體的來源，揭示了功能性抗體的誘發(fā)和演化過程，證實了戊肝疫苗誘導的抗體具有跨型別廣譜保護作用。
全球首個戊肝疫苗為什么讓人自豪？
它到底“強”在哪里？又有多大意義？
上述研究看不懂？
別擔心
廈大科普，包你能懂↓↓↓
想要了解戊肝疫苗
還得從“戊肝”開始說起
戊肝
全稱“戊型病毒性肝炎”
在病毒性肝炎大家族中
排名第五
相比于它的“大哥”甲肝
“二哥”乙肝、“三哥”丙肝
“老五”戊肝顯得更低調
雖然“深藏身與名”
但戊肝的危害性同樣不容忽視↓↓↓
世界衛(wèi)生組織估計，全球每年有2000萬人感染戊型肝炎病毒（HEV），其中約有330萬人出現(xiàn)戊肝癥狀。戊肝死亡率可達1%，在高危人群中（孕婦和慢性肝病患者）死亡率可高達20-30%，已成為全球范圍內重要的公共衛(wèi)生問題。在我國，戊肝每年發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)均已超過甲肝。
想要最終制服戊肝
最根本的方法還是疫苗
但在2012年之前
全球沒有任何一款戊肝疫苗上市
想要實現(xiàn)“0”的突破
談何容易？
但再大的困難險阻
也沒有嚇退廈大科研人員
1998年
他們開始了戊肝疫苗的研究
無先例，
就一點點摸索
一步一腳印實現(xiàn)
從靶點到技術的全原始創(chuàng)新
最終建立全球獨有的
原核表達類病毒顆粒疫苗技術體系
于2012年成功上市
全球首個戊肝疫苗益可寧®（Hecolin®）
廈大團隊也因此獲得
求是杰出科技成就集體獎
和中國專利金獎
一石“四”鳥
戊肝疫苗“技能”多多
原來，HEV并不“單純”。
感染人類的HEV主要分為4個基因型，在流行趨勢、臨床表現(xiàn)、感染宿主上存在較大的差異性。
其中，基因2型報道極少，全球流行的主要為1型、3型和4型。
而廈大研制的戊肝疫苗的主要活性成份為重組表達的1型HEV保護性抗原。
理論上，戊肝疫苗能夠預防1型HEV感染。
而在我國開展的Ⅲ期臨床試驗結果顯示，戊肝疫苗對在中國流行的1型、4型HEV導致的肝炎均有預防效果，保護率可達100%（95%可信限72-100），可謂『一箭雙雕』。
更可喜的是，動物試驗結果顯示，戊肝疫苗對于在海外更廣泛流行的3型HEV，也有良好的預防效果。
但，這是為什么呢？
為了解開疑惑，廈大科研人員與國外合作者做了更為細致的研究
↓↓↓
在面對國外人群組織大規(guī)模臨床試驗困難重重的情況下，科研人員創(chuàng)造性地將單個B細胞研究技術與低偏差抗體組測序技術相結合，以小樣本的戊肝疫苗接種人群為研究對象，實現(xiàn)對疫苗接種全程中抗體的分子演化特征、質量及數(shù)量進行精準分析，從而成功重建了疫苗誘導的特異性抗體應答的時相特征。該研究將疫苗評估推向了微觀化與精準化。戊肝疫苗誘導的抗體可識別1型、2型、3型、4型的HEV衣殼蛋白，并且與不同基因型的HEV衣殼蛋白的反應活性相當。通過抗體分子水平的精準分析揭示出戊肝疫苗能夠有效誘導廣譜高效的中和抗體應答，對全球范圍流行的HEV主要基因型均具有很好的保護效果。
簡而言之，科研人員通過巧妙的實驗設計，從微觀層面精準地揭示了戊肝疫苗如何在人體內發(fā)揮作用。結果證明，戊肝疫苗誘導人體產(chǎn)生的抗體均能“殺”死1型、2型、3型、4型HEV，也就是說，只要接種了戊肝疫苗，就能『一石“四”鳥』，抵御全球主要流行的HEV。
其實
戊肝疫苗還有更多優(yōu)點
保護率高，有效期長
III期、IV期臨床試驗的結果顯示：戊肝疫苗的保護率為100%（Lancet 2010），長期保護效果未見明顯減弱（NEJM 2015）。保護率高，有效期長。
產(chǎn)生抗體：高效又快速
此次研究還發(fā)現(xiàn)：
疫苗誘導產(chǎn)生抗體的胚系基因來源廣泛，因此能夠在全世界不同人群中激起機體有效的抗體應答?？贵w基因的體細胞突變程度較低，疫苗誘導的保護性抗體不需要長期的演化和廣泛的成熟就能獲得病毒中和能力。
通俗地說，疫苗誘導人體產(chǎn)生抗體的效率高，速度快，使人能夠容易獲得保護。
穩(wěn)定持久：4℃儲存36個月仍保持良好
研究表明，戊肝疫苗在4℃儲存36個月，有效性及抗原性仍保持良好；即使在42℃下放置14天，疫苗依然可用（J Pharm Biomed Anal 2020）。
戊肝疫苗的脫冷鏈技術研究降低了疫苗運輸成本，擴大了疫苗覆蓋范圍，特別對于沒有條件實現(xiàn)疫苗冷鏈運輸?shù)牡貐^(qū)具有重要意義。
廈大造：
中國好疫苗，造福全世界
戊肝疫苗成功上市后，在服務國內的同時，也受到了國際社會的廣泛關注與重視。
廈大造正走出國門，努力讓中國的好疫苗造福世界人民。
2017年，孟加拉國開始戊肝疫苗的首個境外臨床試驗，累計接種1.9萬人，獲挪威政府基金550萬美元資助。
2017年5月，廈大科研人員應世界衛(wèi)生組織（WHO）邀請參與編寫戊肝疫苗WHO技術指南的編寫（2018.11發(fā)布），推動戊肝疫苗的WHO預認證。
2019年1月，美國FDA通過戊肝疫苗在美國開展臨床試驗的申請。美國NIH全額資助美國Emory大學開展戊肝疫苗Ⅰ期臨床試驗，這是中國疫苗首次在美開展臨床試驗。2019年，巴基斯坦政府批準戊肝疫苗的上市注冊。
此外，無國界醫(yī)生組織也在國際頂級醫(yī)學期刊《柳葉刀•腸胃病學和肝臟病學》呼吁國際公益組織幫助在非洲戊肝疫區(qū)使用疫苗。
我廈關于戊肝的研究，
并未隨疫苗上市而停止。
這22年取得的一系列重大進展突破，
或許也鮮為人知。
如果你問：
堅持至今的意義是什么？
答案也許是
《自然》對戊肝疫苗的那句評價：
中國生物科技的產(chǎn)學研合作，
為預防未受重視疾病增添希望。
來源：廈門大學 公共衛(wèi)生學院
