北京時間10月7日，3位科學家威廉·凱林、彼得·拉特克利夫、格雷格·塞門扎，因“發(fā)現(xiàn)細胞如何感知和適應氧的變化”獲得2019年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。這一發(fā)現(xiàn)將為今后探索更多疾病的潛在治療靶點帶來可能，包括腫瘤、代謝、炎癥性腸病、骨髓增生異常綜合征等。

　　值得一提的是，3人中的威廉·凱林教授，是坐落于北京經(jīng)濟技術開發(fā)區(qū)的琺博進（中國）醫(yī)藥技術開發(fā)有限公司的科學顧問委員會成員。琺博進公司基于威廉·凱林教授獲諾貝爾獎的低氧誘導因子機制研發(fā)的新藥羅沙司他，已于2018年12月18日在中國領先全球獲批上市。

威廉·凱林教授（左2）和琺博進（中國）執(zhí)行總裁鐘黎蘊華（左1）等人合影

　　氧是生命的基礎

　　1992年，塞門扎發(fā)現(xiàn)了低氧誘導因子（HIF）。該因子是一種重要的轉(zhuǎn)錄因子，能夠調(diào)控腫瘤細胞發(fā)生發(fā)展。此后，拉特克利夫和凱林發(fā)現(xiàn)了低氧誘導因子的降解機制。

　　威廉·凱林教授提出，“氧氣是生命的基礎，并且毫無疑問，許多疾病都是由于氧氣的供應不足導致的。因此當我們知道這個通路的時候，就可以研發(fā)出能夠激活或是切斷這個分子通路的新藥。舉個例子，在貧血疾病領域有一款剛剛獲批的新藥是讓人體以為自身沒有獲得足夠的氧氣，從而產(chǎn)生更多自身的紅細胞。” 而威廉·凱林教授所提到的“一款剛剛獲批的新藥”，正是由琺博進公司在中國本土自主研發(fā)的羅沙司他。

　　全球首個基于低氧誘導因子

　　創(chuàng)新藥在中國上市

　　自2001年，威廉·凱林教授在《科學》雜志上發(fā)表開創(chuàng)性的論文起就開始與琺博進公司合作，琺博進公司負責研發(fā)的副總裁Gail Walkinshaw表示：“威廉·凱林教授劃時代的發(fā)現(xiàn)闡明了細胞通過調(diào)節(jié)基因的表達來適應氧濃度變化的重要分子生物學信號通路”，正是威廉·凱林教授發(fā)現(xiàn)的機制揭示了脯氨酰羥化酶（PH）的作用靶點，促使琺博進公司找到最佳的調(diào)控藥物，也為之后在中國的9年臨床研究項目奠定了基礎。

　　威廉·凱林教授一直非常關注和支持羅沙司他在中國的研發(fā)進展。2018年3月29日，威廉·凱林教授來到中國與來自華山醫(yī)院、北京大學第一醫(yī)院、北京大學人民醫(yī)院等多家醫(yī)院的醫(yī)師及研究生面對面就低氧誘導因子相關問題進行探討。3月30日，威廉·凱林教授參加了琺博進公司組織的羅沙司他中國Ⅲ期臨床講座，并就自己在低氧誘導因子方向的研究之路和成果進行演講。

　　得益于中國醫(yī)藥創(chuàng)新體系支持

　　2018年12月，羅沙司他通過中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的優(yōu)先審評通道在中國上市，中國成為全球首先批準羅沙司他上市的國家。這一新藥的問世，打破了腎性貧血領域近30年來未有新機制新靶點藥物問世的局面。將諾貝爾獎發(fā)現(xiàn)機制研制成上市新藥，具有歷史性意義。

　　復旦大學附屬華山醫(yī)院林善錟教授感慨地說，這一新靶點創(chuàng)新藥能領先全球落地中國，離不開這一諾貝爾獎理論基礎的發(fā)現(xiàn)，更感謝琺博進公司有足夠的膽識、前瞻性以及對中國市場的正確判斷。中國的醫(yī)生團隊也能積極與國際接軌，完成這一國際上高水平、極其嚴謹嚴苛的臨床研究。當然也得益于中國近年來實施的“創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略”和“健康中國戰(zhàn)略”，中國藥政監(jiān)管部門大力改革藥品審評審批制度和監(jiān)管制度，激發(fā)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新活力的同時也給予了企業(yè)充分的信任、支持。羅沙司他的研發(fā)和臨床研究過程，都遵循了極其嚴謹嚴苛的規(guī)范要求。

　　國家藥監(jiān)局藥品注冊司相關負責人表示：“羅沙司他膠囊在我國首發(fā)上市，意味著我國首次成為全球首批首創(chuàng)作用機制藥物的國家，這在我國新藥注冊史上具有里程碑意義——我國藥品審評審批能力已經(jīng)具備國際水平。”

　　2019年7月，全球頂級醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）背靠背在線發(fā)表了兩篇關于羅沙司他治療腎性貧血的研究著作，這是NEJM首次發(fā)表由中國大陸醫(yī)生作為第一和通訊作者的新藥Ⅲ期臨床試驗，也是NEJM首次背靠背發(fā)表中國團隊的臨床試驗。文章的發(fā)表印證了氧感應機理在腎性貧血治療領域的臨床應用已走在所有疾病治療領域前列。

　　2019年9月21日，在2019“獨墅湖杯”醫(yī)藥創(chuàng)新品牌評選活動中，羅沙司他獲得“最具臨床價值創(chuàng)新藥”大獎。

　　琺博進（中國）執(zhí)行總裁鐘黎蘊華表示：“在中國醫(yī)藥創(chuàng)新政策的大力支持下，羅沙司他新適應證得以快速獲批并領跑國際，印證了中國創(chuàng)新藥臨床試驗體系的進步與成熟，同時體現(xiàn)了中國醫(yī)藥創(chuàng)新實力的整體升級。”

　　鐘黎蘊華說，羅沙司他是一個藥，也是一個平臺，治療慢性腎臟病貧血只是該藥的第一個適應證，按照琺博進公司的規(guī)劃，已經(jīng)啟動在血液科領域治療相對低危骨髓增生異常綜合征相關貧血的Ⅱ期臨床試驗工作，未來將進一步拓寬羅沙司他的適應證范圍。凝結(jié)著諾貝爾獎科學發(fā)現(xiàn)精髓的新藥羅沙司他，必將為中國乃至全球慢性腎性貧血患者帶去全新的治療突破和福音。（馬洪巖）